PubMed · MDPI Biomolecules · Lectura Clínica · Mayo 2025
Retatrutide (LY3437943):
Triple agonista GIP/GLP-1/Glucagón — mecanismo, ensayos y perspectiva regulatoria
Mecanismo de triple agonismo · paso a paso
GIP
Receptor GIP · Potencia 8.9× vs endógeno
Retatrutide es más potente que el GIP endógeno en 8.9× en el receptor GIP humano. Activa cascadas insulinotrópicas en células β pancreáticas y modula la lipólisis en adipocitos. Mecanismo sinérgico con GLP-1.
GLP
Receptor GLP-1 · Saciedad y gasto energético
Agonismo GLP-1: supresión del apetito central (hipotálamo), vaciamiento gástrico retardado, incremento del gasto energético en reposo. Potencia 0.4× vs endógeno — diseñado para equilibrio con GIP y glucagón.
GCG
Receptor Glucagón · Oxidación de grasa
Agonismo glucagón: incrementa gasto energético hepático, activa β-oxidación de ácidos grasos, reduce esteatosis hepática (MASLD). Efecto diferenciador vs semaglutide y tirzepatide — explica la mayor pérdida de masa grasa.
PK
Farmacocinética · Administración semanal
Conjugado a diacido graso para extensión de vida media. T½ ≈ 6 días → administración subcutánea semanal. Cinética dosis-proporcional. Dosificación: 1–12mg/semana en Phase 2. TRIUMPH Phase 3: dosis 8mg y 12mg.
Estado regulatorio · Junio 2026
"Retatrutide representa un avance revolucionario en el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2. Su mecanismo triple ofrece reducciones de peso significativas y resultados metabólicos favorables — con un perfil de seguridad comparable al de tirzepatide."
— DOI: 10.3390/biom15060796 · MDPI Biomolecules 15(6):796 · Mayo 2025
RetatrutideTriple AgonistaGLP-1/GIP/GCGObesidadTRIUMPH Fase 3Eli LillyNDA 2026
Evidencia indexada
· MDPI Biomolecules 15(6):796 · DOI: 10.3390/biom15060796 · Publicado: 30 mayo 2025
· Phase 2: –24.2% peso a 48 semanas · NEJM 2023 Phase 2 primary data
· TRIUMPH Phase 3: 3,000+ participantes · Indicaciones: obesidad, T2D, MASLD, osteoartritis
· Estado Jun 2026: NDA submission esperada Q3–Q4 2026 · Aprobación proyectada 2027